nicotinamide аденин динуклеотид (NAD+), известен още като коензим I, е ендогенно вещество, участващо в различни физиологични и патологични процеси, като метаболизъм на материали, синтез на енергия, имунна регулация и възстановяване на увреждане на ДНК. Recent studies have found that the decrease of sirtuins activity caused by the decrease of NAD+level is related to the pathogenesis of a variety of cardiovascular diseases, including atherosclerosis, endothelial dysfunction, acute coronary syndrome, cardiomyopathy, myocardial hypertrophy, heart failure, arrhythmia и хипертония.
nad+е ключов регулатор на вътреклетъчния метаболизъм и биоенергията. Вътреклетъчната NAD+е съставена от окислена форма (NAD+) и намалена форма (NADH). NAD+е основният хидриден рецептор в междинните метаболитни физиологични реакции на организмите. В ензимната реакция електроните на субстратния катаболизъм се пренасят от NADH, а водородът, носен от NADH, може да се използва за окислително фосфорилиране за производство на енергия и други биосинтетични реакции на организмите. Като коензим, NAD+може да участва в редокс реакцията, необходима за митохондриалната функция и клетъчния метаболизъм, и като субстрат, той е важен регулатор на трансдукцията на клетъчния сигнал. Като субстрат за хистон деацетилаза на Sirtui, ADP-ribotransferase и циклична ADP-ribosynthetase, NAD+е замесен в възстановяването на ДНК, контролирайки след-translational модификация на протеини и възпалителни отговори. През последните години сиртуините, като субстрат на хистонните деацетилази, се превърнаха в фокус на изследванията. Sirtuins са клас метаболитни регулаторни фактори. Повишаването на клетъчните нива на NAD+е мощно средство за активиране на сиртуини и потенциална терапия за митохондриални и възрастови-relaled заболявания. При клиничното лечение на сърдечно -съдови заболявания, коензим I се използва от много години и има широк спектър от перспективи за приложение.
01 инхибиране на коронарна атеросклероза
coronary атеросклеротична болест на сърцето се отнася до заболяването, причинено от миокардна исхемия, хипоксия или некроза, поради разказ на разказа или олюляване на съдовата кавичка причинени от коронарна атеросклероза. С възрастта промените в съдовите клетки на гладката мускулатура водят до артериосклероза и намалена съдова еластичност и тези промени намаляват способността на кръвоносните съдове да се разширяват при по -възрастни пациенти, увеличавайки риска от сърдечно -съдови заболявания. Експериментите показват, че SIRT1 играе ключова роля в инхибирането на съдовата ендотелна дисфункция, което предполага, че увеличаването на активността на SIRT1 има защитен ефект върху съдовия ендотел.
+
in случаят на инфаркт на миокарда или по време на сърдечна операция, IR увреждане възниква, когато кръвоснабдяването на сърцето или част от сърцето е спряно. Поради бързото намаляване на нивата на АТФ, исхемичната фаза може да доведе до увреждане на тъканите и клетъчна смърт. Бързата реперфузия изостря това увреждане, което води до оксидативен стрес и апоптоза. IR увреждането се увеличава с възрастта и периодът на исхемия или хипоксия на кардиомиоцитите е свързан с намаляването на ендогенния NAMPT и понижаването на SIRT1, SIRT3 и SIRT4. Проучванията показват, че увеличаването на съдържанието на коензима ⅰ (NAD
-+-+
Myocardial remodeling is a dynamic pathological process in which the biological characteristics of cardiomyocytes are abnormal and their interaction withnoncardiomyocytes е небалансиран под стрес. Той се проявява главно като хипертрофия и фиброза на миокарда, което може да доведе до систолна и диастолна дисфункция и в крайна сметка да доведе до сърдечна недостатъчност. Повишаването на нивата на NAD
чрез добавяне на NMN или свръхекспресиране на NAMPT предотвратява TAC \\ наневената хипертрофия и подобрява сърдечната функция чрез увеличаване на производството на енергия в митохондриите и намаляване на отварянето на митохондриалните пропускливи преходни пори. Increasing SIRT3 activity or increasing NADlevel is expected to be anew method to inhibit myocardial hypertrophy and fibrosis and reverse ventricular remodeling.
++++\\ recent проучвания са доказали, че NAD
играе незаменима роля за поддържане на нормалната функция на клетките и може също да има терапевтични и превантивни ефекти върху различни сърдечни заболявания. Проучванията показват, че нарушенията на хомеостазата на NAD ще доведат до появата или прогресирането на сърдечно -съдови заболявания, невродегенеративни заболявания, рак и стареене. Понастоящем е установено, че съдържанието на NADпри пациенти със сърдечна недостатъчност и периоперативен сърдечен период е значително намалено. Екзогенният добавка на коензим I може значително да е от полза за сърцето. Increased NAD
content can reduce IR cardiac microvascular injury, inhibit vascular atherosclerosis and endothelial injury, inhibit myocardial structural remodeling and energy remodeling, improve ejection fraction and reduce infarction extension after myocardial infarction, and has therapeutic value for coronary heart disease, heart failure, миокардит и други заболявания. По -специално, той има важна стойност в регулирането на активността на сиртуините и превенцията и лечението на сърдечно -съдови заболявания и се очаква да се превърне в безопасен и ефективен нов начин за лечение на сърдечно -съдови заболявания и сърдечна недостатъчност.